Молекулярно-генетический профиль мышечно-инвазивного рака мочевого пузыря идентичен профилю рака молочной железы

Сходные характеристики молекулярно-генетического профиля обоих заболеваний могут указывать на сопоставимую чувствительность этих опухолей мишени к химиотерапии и таргетной терапии.

Данные центра MD Anderson, полный текст доступен по ссылкe: http://www.mdanderson.org/newsroom/news-releases/2014/molecular-profile.html

Изучая генетические характеристики мышечно-инвазивного рака мочевого пузыря, исследователи обнаружили очевидное сходство генетического профиля опухолевой ткани с тканями опухолей молочной железы. В дальнейшем это открытие может сыграть ключевую роль в лечении наиболее агрессивных форм рака мочевого пузыря.

Коротко о проблеме:

Мышечно-инвазивный рак мочевого пузыря (МИРМП) составляет около 30% всех злокачественных опухолей мочевого пузыря и характеризуется наиболее высокой летальностью. Мышечно-инвазивные опухоли биологически неоднородны. Показатели клинического ответа на проводимое лечение (хирургическое лечение, лучевая терапия, химиотерапия) широко варьируются. В настоящее время таргетной терапии этого варианта опухоли не существует, что существенно ограничивает терапевтический арсенал. Исследователями онкологического центра MD Andersen описаны три молекулярных варианта МИРМП, которые во многом сходны с тремя хорошо изученными молекулярными подтипами рака молочной железы.

• Для базальноподобного МИРМП характерно наличие биомаркеров, выявляемых также при базальноподобном раке молочной железы, активация p63, высокая степень дифференцировки плоского эпителия и более агрессивное течение заболевания. Эти опухоли чувствительны к проведению платиносодержащей химиотерапии.
• Люминальные МИРМП имеют признаки повышенной транскрипции рецептора PPARγ (рецептор, активирующий пролиферацию пероксисом, РАПП) и рецепторов эстрогенов, для них также характерны активирующие мутации FGFR3 (рецептор фактора роста фибробластов 3, РФРФ-3), что указывает на потенциальную чувствительность к ингибиторам FGFR. Эти опухоли, в отличие от базальноподобного варианта, имеют относительно благоприятный прогноз.
• P53-подобные МИРМП резистентны к неоадъювантной терапии метотрексатом, винбластином, доксорубицином и цисплатином. После проведения химиотерапии фенотип всех резистентных опухолей изменялся на p53-подобный. Этот подтип МИРМП во многом соответствует люминальному А подтипу рака молочной железы с невысоким пролиферативным потенциалом.

Эти наблюдения имеют высокое значение для определения прогноза заболевания, ответа на проводимую химиотерапию, а также дальнейшей разработки таргетных агентов. В настоящее время исследовательской группой SWOG (Southwest Oncology Group) начато проспективное исследование II фазы S1314, направленное на углубленное изучение выявленных молекулярных подтипов МИРМП и определение дополнительных мишеней таргетной терапии.