Новые аспекты опухолевой прогрессии. Исследование центра MD Anderson

Воздействие на ранее не известные компоненты микроокружения опухоли может остановить ее прогрессирование.

Информация сайта http://www.mdanderson.org, MD Anderson News Release, 17 августа 2015 г.

Не секрет, что активция рецепторов роста, в частности, рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) приводит к росту и прогрессированию многих вариантов опухолей.

Учеными центра MD Anderson Техасского Университета было изучено воздействие цитокина MIF (ингибиторами грациимакрофагов, macrophage migration inhibitory factor) на активность рецептора EGFR. В исследовании было изучено микроокружение опухолей мозга, молочной железы и простаты. Результаты этой исследовательской работы опубликованы 17 августа 2015 г. в Nature Cell Biology.

В исследовании были получены данные, подтвердившие возможность блокады рецепторов эпидермального фактора роста цитокином MIF, который естественным образом секретируется микроокружением опухоли. Связывание MIF с EGFR блокирует взаимодействие молекул эпидермального фактора роста с самим рецептором EGFR, что предотвращает EGFR-индуцированную активацию внутриклеточных сигнальных путей. Таким образом клетка не получает потенциал для дальнейшей пролиферации, инвазии и формирования дополнительных опухолевых очагов. Это открытие может стать следующей ступенью лечения и контроля прогрессирования многих злокачественных новообразований.

Точные процессы воздействия микроокружения опухоли на активность рецептора EGFR изучены не до конца. До недавнего времени ученые не располагали данными о наличии естественных клеточных антагонистов EGFR, регулирующих активность рецептора. В настоящее время с целью изучения механизмов опухолевой прогрессии все больше внимания уделяется роли различных клеток и структур, формирующие микроокружение опухоли, таких как кровеносные сосуды, клетки иммунной системы, фибробласты и др.

По мнению ученых цитокин MIF является естественным внеклеточным регулятором активации EGFR. “MIF вырабатывается как клетками опухоли, так и клетками иммунной системы. Активация MIF происходит путем гликозилирования, что приводит к появлению новых функциональных возможностей этой молекулы. Опухолевые клетки также вырабатывают фермент MMP13, участвующий во многих этапах опухолевой прогрессии.

MMP13 разрушает цитокин MIF, тем самым активируя EGFR и запуская процессы клеточной пролиферации, инвазии и формированию опухолевых очагов в головном мозге,” – считаетZhimin Lu, профессоротделениянейроонкологиицентра MD Anderson.

Исследователи полагают, чтодальнейшееизучениепутейвзаимодействиярецепторов EGFR с цитокином MIF позволит разработать новые подходы к лечению опухолей, основанныенапроцессахсаморегуляции.